グアダラハラの大聖堂は、1818 年に地震で倒壊した後に建てられた独特のネオゴシック様式の塔を持つ、街で最も目立つランドマークです。1561 年に着工し、1618 年に奉献されたこの建物は、街自体と同じくらい古いものです。訪問のタイミングが良ければ、祭壇の上にある最後の晩餐のステンドグラスを通して差し込む光や、実際に使われているパイプオルガンの美しい音色が垂木から聞こえてきます。
内部にはゴシック様式の地下室3人の大司教が埋葬されている聖堂、トスカーナ風の巨大な金箔の柱、スペイン国王フェルナンド7世（1784-1833）から市に寄贈された11の豪華な装飾が施された側祭壇があります。西入口に最も近い18世紀のガラスケースは、殉教したサンタ・イノセンシアの蝋で覆われた遺骨が収められた非常に人気のある聖遺物箱です。係員がリクエストに応じて開けてくれる聖具室には、聖母被昇天、1650年にスペインの芸術家バルトロメ・ムリーリョによって描かれた。市内の政府宮殿と同様に、この大聖堂はバロック、チュリゲレスク（後期スペインバロック）、新古典主義の影響を含む、少々寄せ集めの様式となっている。
