おそらく世界で最も有名な米国大使館である、マレコン通りにある厳重な警備フェンスを備えたこの近代的な7階建ての建物は、1953年に初めてオープンしたが、米国とキューバが外交関係を断絶した1961年に突然閉鎖された。1977年にカーター政権によって設置された米国利益部として再オープンし、2015年7月にはオバマ政権がもたらした政情緩和により大使館に改称された。
2018年には、一連の「音響攻撃」とされる謎の事件により、スタッフの大半が撤退した。
大使館は反帝国主義者トリビューン・プラザ(プラザ デ ラ ディグニダードとしても知られる) は、かつて米国に対する大規模な抗議活動の場でした。大量の旗竿は、かつての利益代表部に設置された電子メッセージ ボードを遮るためにキューバ人によって立てられました。この電子メッセージ ボードには、フェンスのどちら側にいるかによって、メッセージ、またはプロパガンダが点滅していました (!)。