黒と白の鐘楼を備えた 12 世紀のヴィテルボ大聖堂は、中世の街の宗教的中心地であるサン ロレンツォ広場を見下ろしています。もともとはシンプルなロマネスク様式で建てられましたが、現在のゴシック様式の外観は 14 世紀の改築と第二次世界大戦後の部分的な再建によるものです。
内部では、救い主と聖徒たちジェロラモ・ダ・クレモナ作「聖ヨハネの墓」(1472年)と教皇ジョヴァンニ21世(在位1276-77年)の墓がある。2代目の教皇アレッサンドロ4世(在位1254-61年)もこの大聖堂に埋葬されているが、彼の遺体の所在は長年謎に包まれている。
大聖堂の美術品の多くは、現在、隣接するコッレ デル ドゥオーモ博物館。
大聖堂への入場は無料ですが、一部のエリアはチケット（大人/割引9/7ユーロ）でのみ入場できます。チケットには、Museo Colleと教皇宮殿。
